jueves, 18 de mayo de 2017

Flutamida: casos graves de hepatotoxicidad asociados al uso por fuera de indicaciones aprobadas (off-label)

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), reportó el pasado 27 de abril, que se han identificado casos graves de daño hepático en mujeres que recibían flutamida para el tratamiento del hirsutismo, seborrea, acné y alopecia androgenética. Todas las anteriores indicaciones no están aprobadas para flutamida. La única indicación autorizada para flutamida es el tratamiento del carcinoma de próstata metastásico, por lo que no se recomienda utilizar para el tratamiento de mujeres [1].

Flutamida es un fármaco andrógeno no esteroidal con una estructura química nitroaromática. Actúa como un competidor de los receptores de testosterona y dihidrotestosterona, por lo que tiene un rol en el tratamiento de tumores sensibles a hormonas como cáncer de próstata. En esta indicación, se utiliza en combinación con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante. Esta asociación es la única autorizada por la FDA (Food and Drug Administration) para el tratamiento del cáncer de próstata en estadíos B2-D2 [2,3].

La hepatotoxicidad es un efecto adverso conocido de la flutamida. Se conoce como lesión hepática inducida por flutamida y se da como consecuencia de la formación de radicales pro-oxidantes y otras especies reactivas del oxígeno (ROS). La lesión hepática inducida por flutamida es altamente variable siendo la hepatitis colestásica y la aguda las más comunes y descritas tempranamente de hepatotoxicidad, como ha sido demostrado por otros antiandrógenos. El daño del tejido hepático puede variar desde alteraciones bioquímicas aisladas hasta condiciones severas como ascitis, hipoalbuminemia, encefalopatía hiperamonémica, letargia, confusión y trastornos de la coagulación [2].

Para algunos de estos casos, se ha demostrado una hepatroxicidad reversible después de la suspensión del tratamiento, también se han descrito deterioros anatomo-funcionales fulminantes o progresivos que van desde la cirrosis hasta la muerte. Los hallazgos patológicos encontrados en hombres y mujeres han sido una necrosis extensa de hígado junto con signos de colestasis. La hepatotoxicidad fue encontrada más que todo en mujeres, en quienes existen menores tasas de recuperación que en los hombres, por lo que la necesidad de trasplante es más frecuente en mujeres [2].

En Colombia, según el Instituto Nacional de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), flutamida tiene como indicación aprobada : coadyuvante en el tratamiento de cáncer de próstata. Al realizar la búsqueda en la base de datos del INVIMA se encontró un solo registro sanitario vigente (2009 M-13501- R1) [4].

Teniendo en cuenta lo anteriormente mencionado, se recomienda a los profesionales de la salud que se utilice este fármaco únicamente para la indicación aprobada y que no sea utilizado en el tratamiento de otras condiciones en la mujer.

Adicionalmente, si se presentan casos de reacciones adversas asociadas al uso de flutamida puede reportarse al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 2948700 ext.: 3916, 3921 y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM.

Para más información sobre esta alerta, siga este enlace.

Bibliografía
[1] AEMPS. Flutamida: Casos graves de hepatotoxicidad asociados al uso fuera de las condiciones autorizadas [internet]. AEMPS. [Fecha de consulta: 12 de mayo de 2017]. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2017/NI-MUH_FV_03-2017-flutamida.htm

[2] Giorgetti R, Di Muzio M, Giorgetti A, Girolami D, Borgia L, Tagliabracci A. Flutamide-inducedhepatotoxicity:ethical and scientificissues. EuropeanReviewfor Medical and PharmacologicalSciences. 2017;21(1):69-77.

[3] MICROMEDEX. Flutamide - MechanismAction [internet]. Micromedex ® Solutions. [Fecha de consulta: 12 de mayo de 2017]. Disponible en:www.micromedexsolutions.com

[4] INVIMA. Consulta de registros sanitarios; Flutamida. Listado de registros sanitarios vigentes de medicamentos. [Internet] [Fecha de consulta: 12 de mayo de 2017]. Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

Sospecha de síndrome de rebote relacionado con suspensión de fingolimod

El 24 de abril de 2017, la Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA, por su sigla en inglés), emitió una alerta, en conjunto con otras autoridades regulatorias europeas y la European Medicines Agency, sobre la posibilidad del efecto rebote tras suspender o cambiar abruptamente el tratamiento con fingolimod [1].

Fingolimod es un profármaco inmunosupresor que ejerce su acción al ser metabolizado a fingolimod-fosfato. Bloquea la capacidad de los linfocitos para salir de los ganglios linfáticos disminuyendo el número de linfocitos circulantes en sangre periférica. Aunque se desconoce el mecanismo de acción exacto de fingolimod en la esclerosis múltiple, al parecer podría implicar la disminución en la entrada de linfocitos al sistema nervioso central [2].

De acuerdo a la base de datos del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), el principio activo tiene un registro sanitario vigente como cápsula dura de 0.5 mg de fingolimod, indicado como tratamiento alternativo del manejo de la esclerosis múltiple recidivante remitente [3].

Dos investigaciones recientes indican el riesgo de exacerbación potencialmente grave de signos clínicos y radiológicos al suspender o cambiar el tratamiento (síndrome de rebote) con fingolimod en pacientes con esclerosis múltiple [1,4]. La evidencia encontrada presenta una prevalencia clínicamente relevante [1]. Adicionalmente, se debe tener en cuenta que la disminución de linfocitos circulantes derivada del uso de fingolimod aumenta la susceptibilidad a infecciones, principalmente de origen viral y fúngico.

Por lo tanto, se recomienda que los profesionales de la salud estén atentos a este tipo de hechos y reportar ante la sospecha de cualquier efecto adverso relacionado con cambios en la terapia con fingolimod u otros tratamientos para la esclerosis múltiple, así como tener en cuenta los posibles efectos adversos del tratamiento para diseñar regímenes de dosificación adecuados según sea el caso.

Frente a la sospecha de síndrome de rebote asociado a la interrupción o cambios en el tratamiento para esclerosis múltiple, repórtelo al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM.

Para más información sobre esta alerta, siga este enlace.

Bibliografía
[1] MHRA. Multiple sclerosis therapies: signal of rebound effect after stopping or switching therapy. Drug Safety Update. 2017;10(9):3.

[2] Drugbank. Fingolimod. [Fecha de consulta: 12 de mayo de 2017]. Disponible en: https://www.drugbank.ca/drugs/DB08868

[3] INVIMA. Base de datos de Registros Sanitarios: fingolimod [Internet]. [Fecha de consulta: 12 de mayo de 2017]. Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

[4] Hatcher SE, Waubant E, Nourbakhsh B, Crabtree-Hartman E, Graves JS. Rebound Syndrome in Patients With Multiple Sclerosis After Cessation of Fingolimod Treatment. JAMA Neurol. 2016;73(7):790.

[5] NINDS. Esclerosis múltiple: Esperanza en la investigación : National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) [Internet]. NINDS; 2012 [Fecha de consulta: 12 de mayo de 2017]. Disponible en: https://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/esclerosis_multiple.htm#exacerbación

miércoles, 17 de mayo de 2017

Casos de enfermedad de Dupuytren asociados al uso de ZelborafⓇ (vemurafenib)

La autoridad sanitaria de Singapur (Health Science Authority, HSA) emitió una alerta el 15 de Febrero de 2017, en la cual adviertió a los profesionales de la salud, que han sido reportado casos de enfermedad de Dupuytren relacionados con el uso de ZelborafⓇ (vemurafenib) (1). 

Vemurafenib es un fármaco usado en quimioterapia, indicado para el tratamiento del melanoma avanzado que tiene una forma mutada de la proteína BRAF, implicada en la señalización del receptor del Factor de Crecimiento epidérmico (2). Vemurafenib bloquea la actividad de la BRAF mutada, que en condiciones normales ayuda a regular el crecimiento de las células, pero cuando se encuentra mutada hace que las células se desarrollen con anomalías, se dividan y se descontrolen, convirtiéndose posteriormente en melanoma (3). En la mayoría de los casos reportados, este efecto adverso persistió mientras se usaba vemurafenib, y mejoraron o desaparecieron cuando se suspendió su uso.

La enfermedad de Dupuytren, también conocida como contractura de Dupuytren, es una condición benigna del tejido conectivo que se caracteriza por un desorden fibroproliferativo (fibromatosis benigna) que afecta a la aponeurosis palmar y digital, provocando contracturas y deformidad progresiva en flexión en la región palmar de mano y dedos. Las causas de esta enfermedad a la fecha son poco comprendidas (4). Aunque raros, también se reportaron casos de fibromatosis fascial plantar (1).

En Colombia, existe un registro sanitario vigente que autoriza la importación y venta de este producto vemurafenib (ZelborafⓇ ) tabletas lacadas de 240 mg. Según el Instituto Nacional de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), se encuentra indicado para el tratamiento del melanoma metastásico o irresecable, positivo para la mutación BRAFV600 (5).

Se recomienda a los profesionales de la salud que informen a los pacientes que estén tomando este medicamento sobre los riesgos asociados y se sugiere modificar las dosis en aquellos que antes del tratamiento ya presenten la enfermedad de Dupuytren, con el fin de reducir la posibilidad de aparición de efectos adversos (1).

Cualquier sospecha de efecto adverso asociado al consumo de este fármaco puede reportarse al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM.


Para mayor información sobre esta alerta, por favor seguir el link.

Bibliografía
1. HAS. Zelboraf® (Vemurafenib) and the risks of Dupuytren's contracture and plantar fascial fibromatosis [En línea]. [Fecha de consulta: 15 marzo 2017]. Disponible en: http://www.hsa.gov.sg/content/hsa/../zelboraf-vemurafenibandtherisksofdupuytrenscontractureandplantar.html

2. NIH. Instituto Nacional del Cáncer. Diccionario del Cáncer. Vemurafenib [En línea]. [Fecha de consulta: 15 marzo 2017]. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario?cdrid=702051

3. Melanoma Research Alliance. Vemurafenib (Zelboraf®) [En línea]. [Fecha de consulta: 15 marzo 2017]. Disponible en: http://www.curemelanoma.org/assets/Treatment-Pages-in-Spanish/Vemurafenib-en-espanol.pdf

4. Wagnera P, Román J, Vergara J. Enfermedad de Dupuytren: revisión. Revista Médica de Chile. 2012; 140: 1185-1190.

5. INVIMA. Consulta Registros Sanitarios. Vemurafenib. [Fecha de consulta: 15 marzo 2017]. Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

Restricciones del uso de valproato en el embarazo

La agencia Europea de Medicamentos (EMA, por su sigla en inglés) emitió una alerta el 10 de marzo de 2017, en la cual sugiere restringir el uso de medicamentos que contengan valproato en mujeres embarazadas o en edad reproductiva, debido al riesgo de malformaciones y problemas del desarrollo en fetos expuestos a este fármaco (1).

Luego de realizar un metaanálisis de la incidencia de malformaciones congénitas y otros desenlaces del embarazo, derivados de la exposición intrauterina al valproato (o ácido valproico) durante el embarazo, se encontró que en las mujeres que usan este fármaco durante el embarazo existe un riesgo tres veces mayor de malformaciones en el feto comparado con mujeres sanas que no lo usan. Las malformaciones más comunes reportadas son las del sistema cardiovascular, en particular, defectos en el septo ventricular. También defectos músculo-esqueléticos y malformaciones urinarias (2).

En Colombia, existen unos 27 registros sanitarios de medicamentos que contienen este principio activo, con indicaciones como: monoterapia en el tratamiento de pacientes con crisis epilépticas complejas parciales aisladas o en asociación con otros tipos de crisis, como coadyuvante en el tratamiento de las crisis de ausencia simples y complejas y como tratamiento complementario en pacientes con múltiples tipos de crisis. También se encuentra indicado en el tratamiento de episodios maníacos asociados al trastorno bipolar y como profiláctico de cefaleas del tipo migraña (3).

Algunos productos que se comercializan en Colombia y que contienen ácido valproico como principio activo se presentan en la tabla 1 (3).

Tabla 1. Algunos productos que contienen valproato/ ácido valproico
Principio Activo
Nombre del Producto
Registro Sanitario
Tipo de Registro
Valproato de sodio 576 mg equivalente a ácido valproico
Ácido Valproico 100 mg/mL por 5 mL
INVIMA 2016M-0016861
Fabricar y Vender
Ácido Valproico
VALPROSIDⓇ Cápsula
INVIMA 2016M-0011454-R1
Fabricar y Vender
Ácido Valproico
FERBINⓇ c.l. 250 MG Cápsula
INVIMA 2016M-0011592-R1
Fabricar y Vender
Ácido Valproico
EPIGEL JARABE
INVIMA 2009M-000320
Fabricar y Vender
Divalproato de Sodio equivalente a ácido valproico
DRUGTECH NEURACTINⓇ 250 mg
INVIMA 2007M-0007046
Fabricar y Vender


Fuente: INVIMA.

Se recomienda no prescribir ácido valproico y/o valproato para tratar la epilepsia o transtorno bipolar en mujeres embarazadas, o que puedan estarlo. El uso debe realizarse analizando los posibles riesgos y beneficios. En aquellas mujeres en las cuales el ácido valproico es la única opción para el tratamiento de la epilepsia y el transtorno bipolar, se debe utilizar una contracepción efectiva, la cual debe ser supervisada por el médico. Las mujeres que ya se encuentren tomando el medicamento, no deben abandonarlo sin antes consultar al médico. Si se desea un embarazo debe consultar con el médico con anterioridad. Por último, el ácido valproico no debe utilizarse como profiláctico de la migraña en mujeres embarazadas y no se recomienda prescribirlo con este propósito si no existe contracepción efectiva (4).

Si usted consume ácido valproico y presenta alguna reacción adversa, por favor reportarla al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM.

Para más información sobre la alerta, siga este enlace.

Bibliografía

1. European Medicines Agency. New review of valproate use in pregnancy and women of childbearing age [En línea]. [Fecha de consulta: 15 marzo 2017]. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Valproate_and_related_substances/human_referral_prac_000032.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f

2. Meadora K, Reynoldsb M W, Creanb S, Fahrbachb K, Probstb C.Pregnancy outcomes in women with epilepsy: A systematic review and meta-analysis of published pregnancy registries and cohorts. Review Article. Epilepsy research. 2008, 81(2):1–13.

3. INVIMA. Consulta Registros Sanitarios. Valproato/ácido valproico. Fecha de consulta: 15 marzo 2017]. Disponible en:

4. European Medicines Agency. CMDh agrees to strengthen warnings on the use of valproate medicines in women and girls. [En línea]. ]. [Fecha de consulta: 15 marzo 2017]. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Valproate_and_related_substances/human_referral_prac_000032.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f

Evaluación del riesgo potencial de hipoglicemia posiblemente asociada a uso de ácido alfa lipóico

Health Canada emitió una alerta el 30 de junio de 2016 en la que informó un posible riesgo de episodios de hipoglicemia asociados al uso de productos medicinales que contienen ácido alfa lipóico en su composición.

La agencia regulatoria realizó un análisis sistemático de casos reportados en la literatura científica asociados a episodios hipoglicémicos y el ácido alfa lipóico. De esta manera concluyó que el ácido alfa lipóico puede causar una condición conocida como IAS (síndrome autoinmune de insulina), situación que puede desencadenar un episodio hipoglicémico en individuos con una variación genética en particular, seguido de un cuadro hiperglicémico por la inactividad de insulina que acompaña la fisiopatología de la enfermedad. El ácido alfa lipóico es un ácido sintetizado de manera natural en la mitocondria de la célula, este ha demostrado actividad antioxidante (1,2), a su vez modula la sensibilidad a la insulina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (3, 4). También se ha empleado en malestares oculares asociadas con la misma enfermedad. Se le puede encontrar en las carnes rojas, suplementos multivitamínicos y productos de origen natural (5).

El síndrome de autoinmunidad insulínica (SAI) al que hace referencia la agencia regulatoria, consiste en una respuesta autoinmune frente a la presencia insulina. Es decir, la insulina es reconocida como sustancia extraña por el sistema inmunitario, de esta manera será degradada (6).

En Colombia, según el Instituto Nacional de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) hasta la fecha existen dos registros sanitarios para esta sustancia en forma de medicamento con indicación como coadyudante en el tratamiento de pacientes con neuropatía diabética, especialmente de la polineuropatía sensitivo-motora simétrica y distal de los miembros inferiores (7).

Tabla 1. Algunos productos que contienen ácido lipóico
Forma farmacéutica
Registro sanitario
Principio activo
Producto
Estado
Solución inyectable

INVIMA 2016M-0017226

Sal de trometamina del r- acido alfa lipóico 952.3mg equivalente a acido alfa lipóico.
A-LIPOR®
Vigente
Tabletas con o sin recubrir.
INVIMA 2016M-0016833
Acido alfa lipóico
Nutrabiotics a-lipor ® acido alfa lipóico
Vigente


Fuente: INVIMA.

De acuerdo a lo anterior, se recomienda a los profesionales de la salud que junto con sus pacientes re-evalúen la terapia en busca de reemplace el ácido lipóico como principio activo. A su vez se recomienda a las personas que actualmente consuman este producto, ya sea en forma de medicamento o suplemento multivitamínico, tener precaución con el uso de dicha sustancia y en caso de que se presente un episodio hipoglicémico, consultar inmediatamente a su médico tratante. En ambos casos no olvide reportar al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM.

Para más información sobre esta alerta, siga este enlace.

Bibliografía
(1) Jacob S , Ruus P, HermannR, Tritschler J, Maerker E, Renn W, et al.. Oral administration of rac-α-lipoic acid modulates insulin sensitivity in patients with type-2 diabetes mellitus: a placebo-controlled pilot trial. Free Radical Biology and Medicine. 1999: 27; (3–4):309–314.

(2) Henriksen J. Exercise training and the antioxidant α-lipoic acid in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Free Radical Biology and Medicine. 2010; 155 (1): 6–9.

(3) Dworacka M, Winiarska H, Wesołowska A, Iskakova S, Kurmambayev Y, Frycz B, et al. The effect of alpha-lipoic acid (ALA) on early stages of atherosclerosis in rats with diabetes. Pharmacological Reports. 2015; 1: 21

(4) Alvarez F, Villanueva A Concheiro A, Alvarez C. α-Lipoic Acid in Soluplus® Polymeric Nanomicelles for Ocular Treatment of Diabetes-Associated Corneal Diseases. Journal of Pharmaceutical Sciences. 2016; 105(9): 2855–2863.

(5) Durand M, Mach N. El ácido alfa lipóico y su poder antioxidante frente al cáncer y las patologías de sensibilización central. Nutr Hosp. 2013;28(4):1031-1038

(6) HealthCanada. Summary Safety Review - Alpha Lipoic Acid - Assessing the Potential Risk of Low Blood Sugar (Hypoglycemic Episodes). [Fecha de consulta: 20 marzo 2017]. Disponible en :http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/reviews-examens/lipoic-lipoique-eng.php

(7) Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos-INVIMA. Registro sanitario Medicamento. [Fecha de consulta: 20 marzo 2017]. Disponible en: https://www.invima.gov.co/servicios-de-informacion-al-ciudadano/glosario-de-terminos.html

Riesgo de formación de depósitos cerebrales de gadolinio asociado a la administración de agentes de contraste que lo contienen

El Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC, por su sigla en inglés) de la European Medicine Aagency, en una revisión de los agentes de gadolinio, ha recomendado la suspensión de las autorizaciones de comercialización de cuatro agentes lineales de contraste para mejorar las imágenes de resonancia magnética (RM). Estos agentes son inyecciones de ácido gadobénico, gadodiamida, ácido gadopentético y gadoversetamida (1).

Los agentes anteriormente mencionados contienen en su estructura el metal gadolinio, un metal de la serie de los lantánidos no radiactivo que se utiliza en diagnóstico de lesiones tumorales o metástasis. También se utiliza para esclarecer procesos infecciosos, como abscesos o inflamación de las meninges. Esto se debe a las propiedades paramagnéticas del metal, que afectan el magnetismo de los protones del agua, haciendo que se transmita una señal de mayor intensidad en zonas donde se presentan vascularización alterada (2).

El ácido gadobénico es un agente de contraste utilizado principalmente en RM en cerebro y medula espinal para el diagnóstico en adultos y niños mayores de 2 años (3,4). Gadodiamida se utiliza en RM en patologías de cabeza cuello, aparato locomotor, torácico y abdominal, mamografía y angiografía (3,4). El ácido gadopentético es un complejo de gadolinio con un agente quelante, el ácido dietilentriamina penta-acetico (DTPA), y se administra para mejorar la RM de cráneo y columna vertebral (7). Gadoversetamida se utiliza para RM en sistema nervioso central e hígado (8,9). Se denominan agentes lineales debido a que el gadolinio es más propenso a liberarse, y a su una mayor probabilidad de acumularse en tejidos (1).

En la revisión del PRAC se encontró evidencia de la acumulación de gadolinio en el cerebro. Esto se demostró en la intensidad de las señales en imágenes de resonancia magnética realizados muchos meses después de la última inyección de agente de contraste de gadolinio. Aunque no se han reportado síntomas o enfermedades debido a este suceso, el PRAC tomó un enfoque de precaución, debido a que son escasos los datos sobre el efecto de estos depósitos en el tejido cerebral a largo plazo. El depósito de gadolinio en otros tejidos del cuerpo se ha asociado a insuficiencia renal dando una condición de cicatrización en forma de placas y fibrosis sistémica nefrogénica (1). Esto en parte a que las bajas tasas de filtrado glomerular aumentan la vida media del gadolinio de 1.3 a 30-120 horas, impidiendo su debida eliminación (2).

En Colombia, según el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y alimentos (INVIMA), se encuentran disponibles varios productos que contienen el metal gadolinio (10).

Tabla 1. Productos comercializados que contienen gadolinio
Principio activo
producto
Forma farmacéutica
Registro sanitario
Indicaciones
Gadopentetato de dimeglumina 469.01 mg equivalente a gadolinio
Magnegita 500 micromol/ml.
SH-soluciones
IV.
Invima 2012M-0013521
Medio de contraste para tomografía (11)
Gadoversetamida equivalente a 0.5 mmol gadolinio/ml
Optimark 0.5 mmol/ml.
SH-soluciones
IV.
Invima 2016M-0000245-R2
Resonancia magnética nuclear del sistema nervioso central  en pacientes que presentan barrera hematoencefalica anormal o vascularidad anormal del cerebro (11).
Ácido gadoterico
Correspondiente a oxido de gadolinio
Doratem
SH-soluciones
Invima 2008 M 010670-R1
Diagnostico RM en enfermedades cerebrales y medulares (11).
Gadopentetato de dimeglumina (sal de dimeglumina del ácido gadopentetico corresponde a 78.63 mg de gadolinio.
Magnevist solución inyectable
SY-soluciones
Invima 2016 M-011768-RS
Medio de contraste para tomografía y Resonancia magnética de cuerpo entero (11).


​Fuente: INVIMA (10).

Una de las recomendaciones que surgen de la revisión es la utilización de agentes macrocíclicos, pues son más estables y no liberan fácilmente el gadolinio. El PRAC recomienda utilizar las dosis más bajas, y que estas dosis sean lo suficiente para hacer el diagnóstico sin afectar la imagen. Se podrán utilizar otros agentes lineales de gadolinio como el ácido gadoxético (utilizado en exploraciones hepáticas), el ácido gadopentético (de uso articular), pues poseen concentraciones menores de gadolinio (1).

Hasta la fecha, el INVIMA a través de un comunidado de marzo 2017 recomienda el uso restringido de los agentes de contraste con gadolinio, según las guías de práctica clínica (11). Si sospecha de alguna reacción adversa asociada a estos agentes, puede reportarlos al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM.

Para más información sobre esta alerta, siga este el siguiente enlace.


Bibliografía

(1) AEMPS. Riesgo de formación de depósitos cerebrales asociado a la administración de agentes de contraste con gadolinio. [Fecha de consulta: 17 marzo 2017]. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2017/NI-MUH_FV_02-gadolinio.htm

(2) Belén T. Efectos adversos asociados al uso de gadolinio. Revisiones breves. 2015. [Fecha de consulta: 17 marzo 2017]. Disponible en: http://clinicacullen.com/pdf/Efectos_adversos_asociados_al_uso_de_Gadolinio.pdf

(3)The pubchem Project.. Acid gadobenic. [Fecha de consulta: 17 marzo 2017]. Disponible en: http//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/56840960#section=Top

(4) AEMPS. Base de datos centro de información online de medicamentos de la AEMPS. Ácido gadobénico. [Fecha de consulta: 17 marzo 2017]. Disponible en:
www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/71048/71048_ft.pdf

(5) The pubchem Project. Gadodiamida. [Fecha de consulta: 17 marzo 2017]. Disponible en:http//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24847884#section=Drugs-at-PubMed-Health.

(6) AEMPS. Base de datos centro de información online de medicamentos de la AEMPS. Gadodiamida. [Fecha de consulta: 17 marzo 2017]. Disponible en: www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/71048/71048_ft.pdf

(7) AEMPS. Base de datos centro de información online de medicamentos de la AEMPS. Ácido gadopentético. [Fecha de consulta: 17 marzo 2017]. Disponible en: www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/71048/71048_ft.pdf

(8) AEMPS. Base de datos centro de información online de medicamentos de la AEMPS. Gadoversetamida. [Fecha de consulta: 17 marzo 2017]. Disponible en:
www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/60331/60331_ft.pdf

(9) The pubchem Project.. Gadoversetamida. [Fecha de consulta: 17 marzo 2017]. Disponible en: http7/pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/157429#section=Top

(10) INVIMA. Medicamentos disponibles en Colombia. Gadolionio. [Fecha de consulta: 17 marzo 2017]. Disponible en:
http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

(11). INVIMA. Gadolinio. Información para profesionales de la salud y cuidadores. Dirección de Medicamentos y productos biológicos. Grupo de Farmacovigilancia. [Fecha de consulta: 16 mayo 2017]. Disponible en: https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/IPSPC-de-GADOLINIO.pdf



martes, 16 de mayo de 2017

“VIKU DIET LIGHT MAX” Y “VIKU DIET LIGHT MAX PLUS” no tienen registro sanitario INVIMA

El Instituto Nacional de Alimentos y Medicamentos (INVIMA) emitió una alerta sobre la comercialización y publicidad engañosa de los productos “Viku Diet Light Max y Viku Diet Light Max Plus”. Estos productos no cuentan con registro INVIMA por tal motivo su comercialización es ilegal y son considerados productos fraudulentos en Colombia [1]. Se desconoce la composición de estos pueden, lo que pone en riesgo la salud.

Estos productos son vendidos y promocionados a través de las redes sociales y por otras páginas disponibles en internet, las posibles indicaciones que presentan estos productos es que supuestamente funcionan como supresores del apetito y quemadores de grasa, acelerando el metabolismo y controlando la sensación de hambre [2]. Su fabricación y comercialización no están aprobadas por el INVIMA por tanto ninguna indicación está confirmada. Se trata de productos fraudulentos que pueden contener ingredientes que ponen en riesgo la salud de la comunidad.

Se recomienda a la población en general abstenerse de consumir estos productos y si se están consumiendo suspenderlos de inmediato. De igual manera denunciar los lugares en los cuales se comercializan [1].

Ante cualquier sospecha de venta y comercialización de estos productos comunicarse con la línea de atención del INVIMA 2948700 ext.: (3916), (3921), (3904) o desde su celular Movistar o Tigo marcando *767# de forma gratuita, o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co

Para mayor información sobre esta alerta diríjase al siguiente enlace.

Bibliografía
[1]. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos-INVIMA. Alertas Sanitarias. [Internet]. [Fecha de consulta 03 de Mayo de 2017]. Disponible en: https://www.invima.gov.co/medicamentos-y-productos-biologicos-aler-sani/alertas-sanitarias/medicamentos-y-productos-biol%C3%B3gicos-alertas/alerta-sanitaria-viku-diet-light-max-pdf/download.html

[2]. Viku Diet Light Max. [Intranet]. [Fecha de consulta: 4 de Mayo de 2017]. Disponible en: https://yop.land/viku_diet_light_max-86697.html

Riesgo de perforación intestinal asociado al uso concomitante de stent colorrectal y bevacizumab

Health Canada emitió una alerta sobre un mayor riesgo de perforación intestinal en pacientes con cáncer colorrectal en los que se usan concomitantemente stent colorrectal y bevacizumab [1].

Bevacizumab es un anticuerpo IgG1 monoclonal humanizado recombinante que neutraliza selectivamente a la actividad biológica del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), ya que al unirse a este factor inhibe la interacción de VEGF con los receptores Flt1 y KDR en la superficie de las células endoteliales. Esto contribuye a detener el crecimiento de un tumor maligno ya que impide la proliferación de células endoteliales y la formación de nuevos vasos sanguíneos. Esto reduce la vascularización de los tumores, dejándolo por tanto sin sustratos para prosperar [2-3].

La perforación intestinal es una afección que pone en peligro la vida del paciente [4]. La perforación intestinal es un riesgo conocido tanto para los stents colorrectales como para bevacizumab, pero según las investigaciones y metaanálisis de Health Canada realizados, los pacientes tratados con bevacizumab y stends colorrectales tienen mayor riesgo de sufrir este efecto adverso [5-6].

En Colombia, según el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos existen dos registros sanitarios registrados y vigentes para bevacizumab, con indicación para diferentes tipos de cáncer [7]. 

Tabla 1. Productos que contienen bevacizumab con registro sanitario vigente en Colombia
Nombre del producto
Registro sanitario
Indicaciones





Avastin® concentrado para solución para infusión 100mg/4ml







INVIMA 2016M-0004781-R1
Asociación en la quimioterapia a base de fluoropirimidinas como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma metastásico de colon.
Agregado a quimioterapia basada en platino para el tratamiento de primera línea del cpnm no escamoso avanzado,
Tratamiento de primera línea del cáncer renal avanzado.
En combinación con carboplatino y paclitaxel para el tratamiento adyuvante de los pacientes adultos con cáncer epitelial de ovario estadio iii 


Avastin® concentrado para solución para infusión 400mg/16ml



INVIMA 2016M-0004782-R1
Carcinoma pulmonar no microcítico (cpnm) avanzado.
Agregado a quimioterapia basada en platino para el tratamiento de primera línea del cpnm (cáncer de pulmón no microcítico)  no escamoso avanzado.
Fuente: INVIMA.


A todo profesional de la salud se recomienda evaluar los riesgos y beneficios del uso de stents colorrectales y bevacizumab de manera concomitante. Asimismo, se debe informar al paciente sobre las manifestaciones que pueden presentarse con el uso de ambas terapias.

Se alienta a los profesionales de la salud a reportar al Programa Nacional de Farmacovigilancia de INVIMA mediante la línea 2948700, ext: 3916, 3921 y 3847, o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co cualquier sospecha de efecto adverso asociado al uso de la combinación de STENT y/o bevacizumab.

Para más información sobre esta alerta, siga este enlace.

Bibliografía

[1] Health Canada. Drugs and health products: Colorectal stents and bevacizumab: increased risk of intestinal perforation. [en línea]. [Fecha de consulta: 24 Febrero 2017]. Disponible en: http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/bulletin/hpiw-ivps_2017-02-page2-eng.php#a1

[2] Geltzeiler M, Steele TO. Nasal septal perforation secondary to systemic bevacizumab. American Journal of Otolaryngology. 2017. Epub. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.amjoto.2017.01.018

[3] Genentech, Inc. Product Information: AVASTIN®, bevacizumab intravenous solution. South San Francisco, CA, 2005. [en línea]. [Fecha de consulta: 24 Febrero 2017]. Disponible en: http://www.bccancer.bc.ca/drug-database-site/Drug%20Index/Bevacizumab_monograph_1Dec2016.pdf

[4] Health line. “perforación intestinal”. [Fecha de consulta: 24 Febrero 2017]. Disponible en: http://es.healthline.com/health/perforacion-gastrointestinal#Prevención8

[5] Imbulgoda A, MacLean A, Heine J. Colonic perforation with intraluminal stents and bevacizumab in advanced colorectal cancer: retrospective case series and literature review. Can J Surg. 2015;58(3):167-71.

[6] Etinkaya E, Dogrul AB, Tirnaksiz MB. Role of self expandable stents in management of colorectal cancers. World J Gastrointest Oncolv. 2016;8(1): 113–120.

[7] Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos-INVIMA. Base de datos de Registros Sanitarios. [En línea]. [Fecha de consulta: 24 Febrero 2017]. Disponible en:
http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

Riesgo de teratogenicidad en hijos de madres expuestas a valproato durante el embarazo

La agencia sanitaria Health Canada alertó sobre la inclusión de información adicional en la sección de advertencias y precauciones acerca del riesgo de teratogenicidad asociado al consumo de medicamentos derivados de valproato. Para el caso de las monografías de productos canadienses, se solicitó dicha inclusión a los productos Depakene® (ácido valproico) y Epival® (divalproato de sodio) (1).

Anteriormente la misma agencia había emitido un comunicado sobre los riesgos para el neonato, asociados al uso de estos productos durante el embarazo. Algunos de los cuales son: defectos de nacimiento (espina bífida), disminución de la capacidad cognitiva, y varios desórdenes mentales (incluyendo autismo) (1,2). Con esta actualización la agencia pretende dar a conocer más información y aumentar la concienciación sobre el peligro de la administración de estos productos durante el embarazo (1).

El valproato se ha usado por más de 30 años como tratamiento de primera elección para la epilepsia. Aunque en los últimos años se ha limitado su uso en mujeres en estado de embarazo y en edad fértil, continúa siendo altamente prescrito. A pesar de que ya se conoce su efecto negativo sobre el desarrollo fetal, aun no es clara la información sobre los riesgos de su uso en niños con epilepsia (3).

A la fecha, se desconocen los mecanismos mediante los cuales el valproato ocasiona estos efectos adversos. Estudios recientes sugieren que el valproato puede afectar la expresión de genes clave para el desarrollo neuronal (3). Se estima que entre el 0,5 -2,5% de mujeres embarazadas están expuestas a fármacos antiepilépticos (5).

Al realizar una búsqueda en la base de datos del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) usando las palabras “Valproato” y “Valproico” en la categoría de principio activo, se encuentró que en Colombia existen 57 registros sanitarios, de los cuales 27 se encuentran vigentes y 4 más en trámite de renovación. Estos medicamentos son de venta únicamente bajo fórmula médica. Dentro de las indicaciones de su uso se encuentran tratamiento de crisis epilépticas y crisis de ausencia (6).

Tabla1. Algunos productos comercializados actualmente en Colombia con registro sanitario vigente.
Principio Activo
Nombre del producto
Forma Farmacéutica
Estado del Registro
Ácido Valproico

DICORATE® 500
Sin Clasificación
Vigente
PROVALNOVA®
Solución inyectable
Vigente
VALPROSID®
Capsula Blanda
Vigente
FERBIN ®
Capsula Dura
Vigente

DEPAKENE®
Capsula Blanda
Vigente
Fuente: Base de datos de Registros Sanitarios INVIMA (6).

Se recomienda al médico tratante no usar valproato en adolescentes, ni mujeres embarazadas o en edad fértil, debido a los riesgos potenciales derivados de su uso (1).

Las mujeres en edad fértil deben informarse acerca de los riesgos del uso de valproato, y usar un método anticonceptivo efectivo. Si planea tener hijos en el futuro debe sustituir el tratamiento (1). En cualquier caso, la decisión del uso de valproato debe estar basado en un análisis exhaustivo del balance riesgo/beneficio (2), para ello consulte a su médico.

Ningún paciente debe suspender su tratamiento antiepiléptico o cambiar de medicamento sin antes consultar a su médico, puesto que esto puede representar un aumento de las crisis convulsivas. No tratar la epilepsia durante el embarazo también significa un riesgo tanto para la madre gestante como para el feto (2).

En caso de sospecha o de presentarse efectos adversos asociados al uso de valproato, favor reportarlo al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 2948700 ext.: 3916, o al correo electrónico invimafv@invima.gov, utilizando el formato de reporte FOREAM.

Para mayor información acerca de esta alerta, haga clic.

BIBLIOGRAFÍA

[1] Health Canada. Valproate products (valproic acid, divalproex sodium). Health Product Infowatch - April 2017 - Page 2. [Fecha de consulta: 5 Mayo 2017]. Disponible en: http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/bulletin/hpiw-ivps_2017-04-page2-eng.php#b5

[2]. Health Canada – Valproate anti-epileptic drugs may pose risks to children when taken by mothers during pregnancy. [Fecha de consulta: 5 Mayo 2017]. Disponible en http://healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2011/13625a-eng.php

[3] Bath K, Pimentel T. Effect of early postnatal exposure to valproate on neurobehavioral development and regional BDNF expression in two strains of mice. Epilepsy & Behavior. 2017;70:110–117

[4] Mutlu-Albayrak H, Bulut C, Çaksen H. Fetal Valproate Syndrome. Pediatrics and Neonatology 2017;58:158-164

[5] Bromley R. The treatment of epilepsy in pregnancy: The neurodevelopmental risks associated with exposure to antiepileptic drugs. Reproductive Toxicology 2016;64:203–210

[6] INVIMA. Valproato. [Fecha de consulta: 5 Mayo 2017]. Disponible en: https://goo.gl/qcwn9m

Riesgo de uso inadecuado, abuso, tolerancia y dependencia física asociados a utilización de fumarato de quetiapina

Recientemente y debido a diversos reportes, la agencia sanitaria Health Canada alertó sobre la inclusión de mal uso, abuso, tolerancia, y/o dependencia física asociadas al consumo fumarato de quetiapina en la sección de advertencias y precauciones de las monografías de los productos. La alerta se refiere a los productos (Seroquel® y Seroquel XR®, de liberación extendida) (1).

Fumarato de quetiapina es un agente antipsicótico atípico usado comúnmente para el tratamiento de la esquizofrenia y desordenes bipolares. Se le asocian efectos ansiolíticos en pacientes con desordenes de ansiedad (2,3). Quetiapina interactúa con gran variedad de receptores, mayoritariamente como antagonista de los receptores 5HT2 de 5-hidroxitriptamina, y en menor grado con los receptores D1 y D2 de dopamina (2,4). Tanto quetiapina como su metabolito N-Desalquilado presentan afinidad por los receptores de tipo histaminérgicos y en menor medida por los α-2-Adrenérgicos (4). Se ha reportado incluso que quetiapina interactúa con receptores de tipo sigma (σ) (2).

Se estima que el potencial de crear este tipo de efectos adversos, debido al refuerzo placentero que produce, se ve relacionado directamente con la afinidad y la capacidad de interactuar sobre neurotransmisores, especialmente los de tipo dopaminérgicos y opioides (5).

Al realizar la búsqueda en la base de datos del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) con la palabra “quetiapina” como principio activo, se encuentra que en Colombia existen 98 productos que contienen quetiapina (fumarato y hemifumarato), de los cuales 66 cuentan con registro sanitario vigente, y otros varios en trámite de renovación (6). Estos medicamentos se comercializan únicamente bajo formula médica. Dentro de las indicaciones del uso del fármaco de encuentran el tratamiento de la esquizofrenia, episodios agudos de manía asociados con trastorno bipolar, trastorno depresivo mayor, y trastorno de ansiedad generalizada (4,6).

Tabla1. Algunos productos comercializados actualmente en Colombia con registro sanitario vigente.
Principio Activo
Nombre del producto
Forma Farmacéutica
Estado del Registro
Fumarato de quetiapina

TIQUEPIN 100 MG

Tableta recubierta
Vigente
QUITIDE
Tabletas con o sin recubrimiento
Vigente
INAVEN
Tabletas con o sin recubrimiento
Vigente

SEROQUEL ® XR 300 MG

Tabletas de liberación sostenida
Vigente

OKINET 25
Tabletas de liberación sostenida
Vigente
Fuente: Base de datos de Registros Sanitarios INVIMA (6).

Se recomienda al médico mantener precaución al prescribir quetiapina en pacientes con historial de abuso de alcohol o medicamentos. Y en cualquier caso mantener vigilancia constante del paciente que este siendo tratado con quetiapina (1).

Consulte a su médico antes de consumir medicamentos que contengan quetiapina en cualquiera de sus presentaciones o si sospecha de la aparición de algún efecto adverso relacionado con el consumo de los mismos. En cuyo caso favor reportarlo al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 2948700 ext.: 3916, o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM.

Para más información sobre esta alerta, haga clic aquí.

BIBLIOGRAFÍA

[1] Health Canada. Seroquel (quetiapine fumarate) and Seroquel XR (quetiapine fumarate extended-release). April 2017. [Fecha de consulta: 28 Abril 2017]. Disponible en: http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/bulletin/hpiw-ivps_2017-04-page2-eng.php#b3

[2] Kotagale NR, Mendhi SM, Aglawe MM, Umekar MJ, Takande BG. Evidences for the involvement of sigma receptors in antidepressant like effect of quetiapine in mice. European Journal of Pharmacology. 2013;702:180–186.

[3] Diemer J, Zwanzger P, Fohrbeck I, Zavorotnyy M, Notzon S, Silling K. et al.. Influence of single-dose quetiapine on fear network activity – A pharmaco-imaging study. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 2017;76:80–87

[4] Formulario Nacional de Medicamentos de Cuba. Quetiapina Fumarato. [Fecha de consulta: 2 Mayo 2017]. Disponible en: http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=789

[5] Turton S, Lingford-Hughes A. Neurobiology and principles of addiction and tolerance. Medicine. 2016;44(12) 693-696

[6] INVIMA. Quetiapina Fumarato. [Fecha de consulta: 28 Abril 2017]. Disponible en: https://goo.gl/qcwn9m