jueves, 19 de mayo de 2016

Fallas de la alarma en los sistemas de monitorización continua de glucosa "DEXCOM G4 PLATINUM”


El pasado 21 de marzo de 2016, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) publicó un comunicado  sobre la posibilidad de una falla en la emisión de la alarma de los sistemas de monitorización continua de glucosa Dexcom G4 Platinum, fabricados por DEXCOM Inc (EEUU), lo que conlleva a la no detección de episodios de hipoglucemia o hiperglucemia en el paciente [1].

Dexcom G4 Platinum es un dispositivo de monitorización continua de glucosa diseñado para identificar tendencias y vigilar patrones de glicemia en personas con diabetes de dos o más años de edad [2]. El dispositivo consta de las siguientes partes [2]:

Sensor: captador electroquímico enzimático que mide glucosa en el líquido intersticial; se introduce debajo de la piel y monitoriza los niveles de glucosa por 7 días. 
Transmisor: dispositivo reutilizable que envía al receptor (de manera inalámbrica) la información sobre la glucosa medida por el sensor. 
Receptor: dispositivo portátil que recibe y muestra lecturas de glucosa e información de la tendencia, alertando si se alcanzan valores por encima o por debajo de los límites fijados.

En Colombia, se comercializa como DEXCOM G4 PLATINUM, producto médico quirúrgico con un registro sanitario actual vigente [2]. La empresa fabricante ha emitido una nota de aviso a los profesionales de la salud y los pacientes que disponen de los sistemas Dexcom G4 Platinum, informando de un problema técnico detectado en las alarmas del receptor, lo que hace que funcione incorrectamente a la hora de alertar episodios de hiperglicemia o hipoglicemia. 

Algunas recomendaciones a tener en cuenta son:

Profesionales de la salud:

- Estar en contacto con los pacientes que utilicen DEXCOM G4 PLATINUM para hacer una revisión periódica de alarma del receptor y asegurarse que funciona correctamente.

Pacientes:

- Si observa que las alarmas y alertas acústicas de su receptor no funcionan correctamente, o si tiene alguna pregunta acerca de esta notificación, consulte http://www.dexcom.com/notification, reporte la falla. Si no puede acceder al sitio web, póngase en contacto con la empresa que le ha suministrado el producto.
- Reportar la disfuncionalidad del dispositivo al Laboratorio DAI de Colombia S.A, teléfono: +57 1 2122744, Calle 74 No. 20B-19 (Bogotá), www.labdaicolombia.com.


Para más información sobre esta alerta, siga este enlace.



Referencias Bibliográficas:

[1] AEMPS. POSIBILIDAD DE NO RECIBIR UNA ALARMA O ALERTA ACÚSTICA DE LOS RECEPTORES DE LOS SISTEMAS DE MONITORIZACIÓN CONTINUA DE GLUCOSA DEXCOM G4 PLATINUM [Internet]. Madrid; 2016. p. 1–3. Disponible en: http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/productosSanitarios/seguridad/2016/docs/NI-PS_04-2016-dexcom-g4.pdf

[2] INVIMA. Registro Sanitario [Internet]. 2016 [cited 2016 Mar 25]. Disponible en: http://procesos.invima.gov.co:8080/consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

Interacciones de opiáceos deben incluirse en la etiqueta



El 22 de marzo de 2016,  Food and Drug Administration (FDA, pos u nombre en inglés), alertó acerca de varios problemas de seguridad con los analgésicos opiáceos. Estos riesgos de seguridad incluyen interacciones potencialmente nocivas con otros medicamentos, alteraciones de las glándulas suprarrenales y la disminución de los niveles de hormonas sexuales; por lo que se exigen cambios a la etiqueta de todos los medicamentos que contienen opiáceos, que hagan referencia a la advertencia sobre estos riesgos [1].

La FDA advierte que las etiquetas de estos productos deben contener información acerca de la potencial interacción de los opiáceos y los antidepresivos y/o medicamentos usados para la migraña, pues la combinación de los mismos desencadenan en una toxicidad conocida como síndrome serotoninérgico. También se debe consignar información sobre el peligro del uso prolongado de estos fármacos que pueden disminuir la producción de hormonas sexuales y cortisol [1].

Los opiáceos son una clase de potentes analgésicos que se utilizan para tratar el dolor moderado a intenso que no responda bien a otros medicamentos, pero se debe tener en cuenta que también conllevan riesgos graves, tales como el abuso y un uso indebido, la adicción, la sobredosis y la muerte [1]. Éstos actúan mediante la unión a receptores en el sistema nervioso central, reduciendo la excitabilidad del nervio, lo que ayuda a controlar el dolor [2].;. Ejemplos de analgésicos opiáceos frecuentemente prescriptos son:  hidrocodona, oxicodona, morfina, codeína y tramadol; todos autorizados para su producción y comercialización en Colombia por el Instituto de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) [3,4].  

Los pacientes que experimenten síntomas poco comunes o eventos adversos a estos medicamentos, deben consultar inmediatamente a su médico, el cual tendrá que evaluar los riesgos y beneficios asociados a la terapia.  Se insta a los profesionales de la salud y a los pacientes a informar al programa de farmacovigilancia del INVIMA sobre los efectos adversos que involucren a los opiáceos o a otros medicamentos, a la línea 294 8700, extensiones 3916, 3921, 3847.
Para mayor información sobre esta alerta, haga click aquí  

Referencias Bibliográficas:

[1] Food and Drug Administration. La FDA advierte de varios problemas de seguridad con los analgésicos opiáceos y exige cambios a la etiqueta [Internet]. Fda.gov. 2016 [citado 5 Abril 2016]. Disponible en: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm492745.htm

[2] Drugs.com. Understanding Opioid (Narcotic) Pain Medications - Drugs.com [Internet]. Drugs.com. 2016 [cited 5 Abril 2016]. Disponible en: http://www.drugs.com/article/opioid-narcotics.html

[3] Drug Abuse. ¿Cómo afectan los opioides al cerebro y al resto del cuerpo? [Internet].
Drugabuse.gov. 2016 [citado 5 Abril 2016]. Disponible en: 


[4] INVIMA. Sistema de Tramites en línea - Consultas Publicas [Internet]. 
Farmacovigilancia.invima.gov.co. 2016 [Citado 5 Abril 2016]. Disponible en: 

Riesgo de insuficiencia cardíaca con el uso de Crizotinib (XALKORI®)



En octubre del 2015, la Agencia Reguladora de medicamentos y productos sanitarios de Reino Unido (MHRA)  y el laboratorio fabricante de crizotinib (xalkori®), emitieron un comunicado en donde dio a conocer la existencia de riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca asociada al uso del mismo, con base en  una revisión de ensayos clínicos y reportes de casos [1].

Crizotinib es un inhibidor de tirosina quinasas receptoras, incluyendo la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), de crecimiento de hepatocitos Factor Receptor (HGFR, c-Met), y receptor de Nantes (RON). Crizotinib muestra en ensayos bioquímicos una inhibición de la actividad kinasa de la ALK y c-Met dependiente de la concentración, inhibiendo la fosforilación y modulando fenotipos dependientes de quinasas. Crizotinib tiene una actividad inhibitoria potente y selectiva del crecimiento de líneas celulares tumorales que presentan acontecimientos de fusión de ALK, e induce la apoptosis de células con genes de fusión EML4-ALK y NPM-ALK, o con amplificación del locus génico MET o ALK [2]. Este fármaco está indicado para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado y positivo a la ALK [1].

Durante los estudios clínicos realizados en 1669 pacientes con CPCNP-ALK positivo y tratados con crizotinib, se hallaron 19 pacientes (1,1%) que presentaron algún grado de insuficiencia cardiaca (insuficiencia cardiaca congestiva, fracción de eyección disminuida, insuficiencia ventricular izquierda, edema pulmonar), de los cuales ocho (0,5%) mostraron insuficiencia cardiaca grado III o IV y tres (0,2%) tuvieron un desenlace fatal.

Por otra parte, hasta el 25 de febrero del año 2015, más de 14700 pacientes habían sido tratados con crizotinib, de los cuales se notificaron 40 casos de insuficiencia cardíaca (0,27%) durante el primer mes de tratamiento. Además se observó que en 15 de los casos el desenlace fue fatal y en 7 de los mismos la insuficiencia se resolvió tras la interrupción del crizotinib. De estos últimos 7 casos, en 3 de ellos los síntomas reaparecieron al momento de ser re-introducido el medicamento y en otros 3 no se identificaron antecedentes de trastornos cardíacos, comorbilidades o medicación concomitantes que pudieran actuar como factores de confusión [1].

Esta alerta de seguridad ya ha sido replicada por otras agencias regulatorias de medicamentos y productos sanitarios, como es Instituto de Salud Publica de Chile (ISP),.

En Colombia, según el Instituto Nacional de Vigilancia de medicamentos y Alimentos (INVIMA), existen dos productos que cuentan con registro sanitario y que contienen crizotinib como principio activo (xalkori® de 200mg y 250mg) [3].

Teniendo cuenta lo anterior se recomienda a los profesionales de la salud:

- Los pacientes con o sin antecedentes de trastornos cardíacos durante el tratamiento con crizotinib, deben ser monitoreados para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca (disnea, adema, aumento rápido de peso por retención de líquidos).

- Si se observan síntomas de insuficiencia cardíaca, se debe considerar la interrupción temporal de la dosificación, la reducción de la dosis o la interrupción definitiva de la medicación.

En caso de presentar cualquier efecto adverso con el uso crizotinib,  puede reportarlos al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 2948700, ext: 3916, 3921 y 3847, o al correo electrónico invimafv@invima.gov, utilizando el formato de reporte FOREAM.

Para más información de esta alerta, siga el siguiente enlace. 

Referencias bibliográficas:

[1] Instituto de salud pública de Chile (ISP). Nota informativa de farmacovigilancia. Riesgo de insuficiencia cardiaca con el uso de crizotinib (xalkori®). Publicado el 26 de abril del 2016. Fecha de consulta: 12 mayo 2016. Disponible en: http://www.ispch.cl/sites/default/files/comunicado/2016/05/NOTA%20INFORMATIVA%20DE%20FARMACOVIGILANCIA%20Riesgo%20de%20Insuficiencia%20cardiaca%20con%20el%20uso%20de%20CRIZOTIB.pdf

[2]Sahu D., Prabhash K.,Noronha V.,Joshi A.,Desai S. Crizotinib: A comprehensivereview. South Asian J Cancer. 2013; 2(2): 91–97.

[3] Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA). Base de datos de registros sanitarios. [Internet]. Fecha de consulta: 12 de mayo 2016. Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

jueves, 12 de mayo de 2016

Riesgo de eventos adversos graves con Bevacizumab (Avastin®)



La Agencia de Vigilancia Sanitaria de Brasil (ANVISA), fue notificada por el Centro de  Farmacovigilância do Ceará (CEFACE), sobre el riesgo de eventos adversos graves ocasionados por el fármaco bevacizumab (Avastin®) (1).
Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado que inhibe la angiogénesis mediante la inhibición del factor de crecimiento endotelial en humanos (VEGF). Se utiliza en tratamientos de carcinoma metastásico de colon o recto, cáncer de mama metastásico, cáncer de pulmón no microcítico avanzado no resecable, metastásico o recidivante, cáncer de células renales avanzado y/o metastásico, cáncer avanzado de ovario epitelial, trompa de Falopio, o peritoneal primario, carcinoma de cérvix persistente, recurrente o metastásico (2).

Los principales eventos adversos asociados al uso de bevacizumab a los que hace referencia ANVISA fueron:
a) mayor riesgo de perforación intestinal, ya que el cáncer metastásico de colon o del recto se convierte en un factor de riesgo para la aparición de este tipo de reacción
b) aumento del riesgo de hemorragia e hipertensión
c) riesgos tromboembólicos arteriales, incluido el accidente cerebrovascular (ACV), ataque isquémico transitorio (AIT) y el infarto de miocardio (IM), y el riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso, incluyendo embolia pulmonar.
 
En Colombia, según el Instituto Nacional de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), bevacizumab (Avastin®) está disponible en dos formas farmacéuticas, una en solución de 100 mg /4 mL y la otra en polvos para infusión de 400 mg / 4 mL. Las indicaciones aprobadas por INVIMA son: asociación en la quimioterapia a base de fluoropirimidinas como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma metastásico de colon o recto, tratamiento de primera línea del cáncer renal avanzado y/o metastásico en combinación con interferón alfa-2ª, en combinación con quimioterapia basada en platino, en primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcíticoirresecable, localmente avanzado, metastásico o recurrente, tratamiento de glioblastoma con enfermedad progresiva posterior a terapia previa, en combinación con carboplatino y paclitaxel en el tratamiento adyuvante de los pacientes adultos con cáncer epitelial de ovario estadio III con citorreducción subóptima o no cirugía de citorreducción y estadio IV (3).
 
Por lo anterior,  se recomienda evaluar el riesgo-beneficio de este fármaco y de acuerdo a eso, establecer la posibilidad de utilizar otras posibles alternativas terapéuticas, dada la cantidad de reacciones adversas. Además, reportar cualquier sospecha de efecto adverso asociado al usp de bevacizumab al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 2948700 ext.: 3916 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, o a la dirección carrera 10 N° 64 – 28, utilizando el formato de reporte FOREAM.
 
Para más información sobre esta alerta, siga este enlace.

Referencias Bibliográficas:
 
[1] ANVISA. Risco de eventos adversos graves com o Bevacizumabe (Avastin®). [Fecha de consulta: 28 de abril de 2016]; Disponible en: http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/b7a817004b191a779a8fbfa337abae9d/CEFACE_Alerta_em_Farmacovigilancia_Risco_de_eventos_adversos_graves_com_o_Bevacizumabe.pdf?MOD=AJPERES
 
[2] Vademecum. Bevacizumab. [Base de datos en línea]. [Fecha de consulta: 28 de abril de 2016];http://www.vademecum.es/principios-activos-bevacizumab-l01xc07
 
[3] INVIMA. Base de datos de registros sanitarios. Bevacizumab [Base de datos en línea] [Fecha de consulta: 28 de abril de 2016]; Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp 

Reacciones adversas graves asociadas al uso de Etifoxina



El Centro de Información de Medicamentos de la Universidad Nacional de Colombia (CIMUN) hace un llamado de atención a los usuarios de etifoxina en Colombia, pues hasta la fecha no se conocen datos de seguridad de éste principio activo en el país.

Etifoxina clorhidrato es un derivado de benzoxazina aprobado para el tratamiento de manifestaciones psicosomáticas de la ansiedad desde 1979. Dentro de estas manifestaciones se encuentran distonía neurovegetativa con implicación cardiovascular [1]. A pesar de que no se han enlistado previamente en las características del producto, existe evidencia que sugiere la aparición de reacciones adversas graves asociadas a su uso, entre las que encuentran reacciones cutáneas, daño hepático, colitis y metrorragias.

En Colombia, según el Instituto de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), existe un registro sanitario para etifoxina, aprobada en las siguientes indicaciones: “ consecuencias del stress ansiogénico sicológico (ansiedad) y somático (desórdenes funcionales, enfermedad psicosomática, etc.), sin interferir con las capacidades del individuo como la alerta, la memoria y el tono muscular”. Dentro de las contraindicaciones informadas se encuentran: “shock, entendiéndose por hipovolemia o falla cardíaca aguda con estupor, hipotensión, hipotermia, sudoración, extremidades frías, cianosis, estado de conciencia disminuido, falla renal o hepática severa, falla respiratoria severa, se requiere especial monitoreo en pacientes con miastenia y en presencia de falla respiratoria moderada. No se debe ingerir alcohol concomitantemente, no se debe conducir vehículos y operar maquinaria por el riesgo de somnolencia, pues se ha reportado un ligero efecto sedante al inicio del tratamiento, por lo que se recomienda precaución con el uso simultáneo de depresores del sistema nervioso central. Además, no se recomienda durante el embarazo o lactancia [2].

Según lo anterior, se sugiere a los profesionales de la salud que reporten cualquier sospecha de evento adverso asociado al uso de etifoxina. En cuanto a los pacientes, quienes estén en tratamiento para la ansiedad con este medicamento, se sugiere que comuniquen al médico posibles reacciones adversas asociadas.Es de urgencia que, tanto profesionales de la salud como pacientes, reporten eventos adversos en los que se involucre etifoxina al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext. 3916, 3921 y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM.

Referencias Bibliográficas:
 
[1] Cottin J., Gouraud A., Jean-Pastor M.J., Dautriche A.D., Boulay C, Geniaux H., et al. Safety profile of etifoxine: A French pharmacovigilance survey. Fundam Clin Pharmacol. 2016;30(2):147-52.

[2] Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos-INVIMA. Base de datos de registros sanitarios. Etifoxina. [Internet] [04 May 2016]: Disponible en:
http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp 

Presencia de Sildenafil y Sibutramina en “MEGA GOLD STRONG” Y “METAFAST REVOLUTION 1”



El pasado 19 de octubre de 2015, el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) emitió una alerta sanitaria sobre la presencia de sildenafil en “Mega Gold Strong” y sibutramina en “Metafast Revolution 1”, suplementos comercializados por Laboratorios Dubac de Colombia, los cuales no fueron declarados en los registros sanitarios de los productos [1].

“Mega Gold Strong” asegura contener productos naturales con efecto potenciador sexual, sin embargo se estableció que contiene sildenafil, un fármaco usado para el tratamiento de la disfunción eréctil y  el tratamiento pediátrico de la hipertensión pulmonar arterial [2]. Por su parte, al “Metafast revolution 1”, que es comercializado para bajar de peso, se le estableció la presencia de sibutramina, una molécula con propiedades anorexígenas que fue retirado del mercado colombiano debido a los graves efectos cardiovasculares que produce.

A pesar de que “Mega Gold Strong” y “Metafast revolution 1” cuentan con registro sanitario INVIMA SD2010-0001470 y SD2013-0003003, respectivamente, se consideran fraudulentos y adulterados pues contienen productos no declarados en su etiqueta.

De acuerdo con esto, se recomienda a las entidades correspondientes:

- Recoger el producto en los sitios donde  se comercialice.
- Verificar cualquier producto que tenga el registro sanitario mencionado bajo la fabricación de Laboratorios Dubac.

A la comunidad:

- No comprar estos suplementos Tener cuidado en las compras realizadas por internet.
- No consumir productos para la disfunción eréctil,  obesidad o sobrepeso sin que este haya sido prescrito por un médico.

En caso de que consuma alguno de estos productos y tenga un evento adverso, puede reportarlo al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 2948700, ext: 3916, 3921 y 3847, o al correo electrónico invimafv@invima.gov , utilizando el formato de reporte FOREAM.

Para más información sobre esta alerta, consulte el siguiente link.

Referencias Bibliográficas:

[1] INVIMA. Alertas sanitarias. Presencia de Sildenafilo y Sibutramina en algunos suplementos dietarios fabricados por Laboratorios Dubac de Colombia S.A.S. [Fecha de consulta: 01 de Abril de 2016]. Disponible en: https://www.invima.gov.co/medicamentos-y-productos-biologicos-aler-sani/Alertas%20Sanitarias/Medicamentos%20y%20Productos%20Biol%C3%B3gicos%20alertas/EL%20INVIMA%20ALERTA%20SOBRE%20PRESENCIA%20DE%20SILDENAFILO%20Y%20SIBUTRAMINA.pdf/download.html
 
[2] Micromedex Solutions. Sildenafil. [Fecha de consulta: 01 de Abril de 2016]. Disponible en: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/PFDefaultActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch# 
 
[3] Micromedex Solutions. Sibutramina. [Fecha de consulta: 01 de Abril de 2016]. Disponible en: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/PFDefaultActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch# 
 
[4]  INVIMA. Consulta de datos de productos. [Fecha de consulta: 01 de Abril de 2016]. Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp  

Riesgo de neumonía asociado a corticoides inhalados en pacientes con EPOC



La AEMPS - Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios confirmó el riesgo de neumonía en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) que son tratados con corticoides inhalados [1].

La administración de corticoides para el tratamiento de la EPOC se da en asociación con agonistas de receptores beta inhalados, con el fin de generar una relajación muscular a nivel bronquial, , y así disminuir los síntomas obstructivos que se dan por la contracción exacerbada del músculo liso [2].

Sin embargo hay una división respecto a esta terapia, debido a que está asociada al riesgo de contraer neumonía, hecho establecido desde el 2007 luego del estudio TORCH (estudio clínico de caso y control realizado en pacientes con EPOC durante tres años en tratamiento con salmeterol y propionato de fluticasona)[3], más en ese momento se argumentó que los estudios no estaban diseñados para evaluar la neumonía por radiología e incluso por el contrario con ensayos hechos in vitro se evidencia una reducción en la presencia y proliferación bacteriana, asociada a la neumonía [4,5].

Así pues, pasada ya casi una década, se realizó un  metaanálisis para agrupar y evaluar todos los nuevos estudios que se han hecho sobre otras moléculas y asociaciones sobre terapias con otros corticoides, el cual indicó conclusiones puntuales como:
El riesgo de neumonía es independiente del corticoide usado.
El aumento del riesgo se ve asociado más a otros factores personales (edad, tabaquismo, severidad del EPOC o un mayor índice de masa corporal).
No es posible asociar un aumento del riesgo en función de la dosis de corticoide administrada.

En Colombia, según el Instituto Nacional de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), los corticoides  están indicados para el tratamiento de la EPOC y otras enfermedades respiratorias obstructivas como el asma, y se encuentran más de 50 registros sanitarios de estas moléculas solas y en asociación , con forma de administración por inhalación [6].

El seguimiento y valoración de todos los aspectos respiratorios en pacientes que padecen de este tipo de enfermedades debe ser periódico y estar a cargo de profesionales especializados en la salud respiratoria, en especial mantener un cuadro infeccioso rigurosamente controlado para evidenciar y restringir la aparición y desarrollo de neumonía. Además es importante que se haga seguimiento a otros factores como la capacidad respiratoria (espirometría),  la frecuencia y la duración de los síntomas obstructivos agudos.

Cualquier duda sobre casos conocidos, por favor informar al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916, 3921 y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov, usando el formato de reporte FOREAM.
Para más información sobre esta alerta, haga click acá.

Referencias Bibliográficas:

[1] Soriano J. Corticoides inhalados y supervivencia en la EPOC. Inhaled corticosteroids and survival in COPD 2009: 103; 85-90.
 
[2] Calverley PM, Anderson JA, Celli B, et al. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. The New England journal of medicine 2007: 356;775-89.
 
[3] Izquierdo J, Rodríguez J. Utilización excesiva de corticoides inhalados en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Arch Bronconeumol 2012: 48 (6); 207-212.
 
[4] Sibila O. Corticoides en la neumonía: argumentos a favor Arguments in Favor of Corticosteroids in Pneumonia. Arch Bronconeumol. 2011: 47 (5); 222-223.
 
[5] Sistema de Trámites en Línea - Consultas Públicas [Internet]. Farmacovigilancia.invima.gov.co. 2016 [actualizado 1 de abril de 2016; citado 1 de abril de 2016]. . Available from: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp 

lunes, 9 de mayo de 2016

Producto para tratar víctimas de ataque con ácido, aún no cuenta con registro sanitario INVIMA



Diphoterine® es una solución acuosa hipertónica estéril usada para el lavado de urgencia de personas que han sido víctimas de ataque con ácido u otro tipo de agente químico, con afectación ocular y cutánea. Diphoterine® contiene una molécula anfótera y quelante con sitios de unión capaces de parar reacciones de los tejidos de la piel con algunos agentes químicos corrosivos,  tiene como objetivo prevenir o reducir la aparición de lesiones y los riesgos de secuelas, siempre y cuando la aplicación se haga un minuto después de la exposición a la sustancia química y se use la totalidad del contenido del envase [2 ,3].
Al tratarse de una solución hipertónica, por efecto osmótico, Diphoterine® atrae hacia afuera al agente químico que ha penetrado en los tejidos. La molécula constituyente con su acción quelante y propiedad anfótera, es capaz de detener las reacciones químicas que se pueden presentar en casos de quemaduras químicas (ácido-base, oxidación, reducción, solvatación, quelación [4]. El uso de esta solución se ha convertido en un protocolo ampliamente aceptado para el tratamiento de salpicaduras de sustancias químicas en Europa, Sudáfrica, Australia, Sudamérica y Canadá [5].
En Colombia, aún no se comercializa y no existe ningún registro sanitario para este producto, por lo que desde hace algún tiempo, médicos especialistas en el tema de quemaduras por agentes químicos, han solicitado al Ministerio de Salud, garantizar la disponibilidad y acceso a este tratamiento que puede incidir directamente sobre la prevención de daños mayores en pacientes víctimas de un ataque químico.
Frente a esta situación, el Director del Instituto Nacional de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), Javier Humberto Guzmán, manifestó que un punto clave de cualquier producto de uso humano con fines terapéuticos, debe contar con registro sanitario, cuyo trámite debe ser iniciado mediante la solicitud de registro por parte de los importadores, cumpliendo los requisitos técnicos y legales establecidos para presentar la solicitud, con el propósito de iniciar la evaluación por parte del INVIMA de la eficacia, la seguridad y la calidad del producto [1].
Por lo anterior, se recomienda a los profesionales de la salud, mantenerse informados sobre los avances emitidos por la autoridad sanitaria en torno a la comercialización de este producto. Se les invita a ser partícipes activos en la materia dado que el mejoramiento de la calidad de vida de las personas que, tras un ataque químico, reciban atención apropiada y oportuna, puede ser significativo. Se sugiere también que dentro del protocolo de atención a los afectados, el personal sanitario de las ambulancias, los bomberos y la policía puedan portar y hacer uso del producto, con el propósito de que éste tenga efectividad, ya que ésta depende de que se haga una intervención inmediata y siguiendo las recomendaciones sobre su modo correcto de uso.
A la comunidad en general, se le recomienda permanecer al tanto de la situación y junto con el personal médico, unir esfuerzos para ejercer presión sobre la industria farmacéutica quienes son los encargados de dar inicio al trámite de registro de este producto en Colombia. Los testimonios de utilización de Diphoterine® han sido proporcionados por empresas donde centenares de casos reportados por los médicos dan certeza de su eficacia. Además, el Institut National de Recherche et de Sécurité de Francia comprobó de forma independiente, la eficacia de éste método de descontaminación química [6]. Los datos de estudios in vivo confirman los resultados clínicos y diferentes publicaciones científicas sustentan su utilidad terapéutica [7].
Cabe destacar que, las personas deben ser conscientes de que  el registro sanitario es indispensable para asegurar la calidad, la eficacia y la seguridad de un producto o medicamento y no es un paso que puede pasarse por alto, de modo que lo que debe esperarse es que el trámite sea realizado cumpliendo con todos los requisitos de orden técnico y legal en el menor tiempo posible para que Diphoterine®  pueda estar disponible en nuestro país. 

Para más información sobre esta alerta, haga click aquí.


Referencias bibliográficas:

[1] Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA). Base de datos de registros sanitarios de Colombia [Internet]. [Citado 24 Mar 2016]. Disponible en: https://www.invima.gov.co/a-prop%C3%B3sito-del-medicamento-diphoterine,-producto-para-personas-afectadas-por-ataques-con-%C3%A1cido,-todo-producto-de-consumo-humano-debe-contar-con-el-registro-sanitario-del-invima
 
[2] Prevor. Laboratorio de Toxicología y Dominio del Riesgo Químico. Francia. Página web. [Citado 24 Mar 2016] Disponible en: http://www.prevor.com/es/preguntas-frecuentes-diphoterine
 
[3] Prevor. Fiche de données de Sécurité: Diphoterine® (Hoja de Seguridad: Diphoterine®). [Citado 1 Abr 2016] Disponible en: http://www.prevor.com/images/docs/fr/fdsdipho-actu9.pdf
 
[4] Prevor. Laboratorio de Toxicología y Dominio del Riesgo Químico. Francia. Página web. [Citado 24 Mar 2016] Disponible en: http://www.prevor.com/es/diphoterine

[5] Levitt-Safety Ltd. Canadá. Página web. [Citado 24 Mar 2016] Disponible en:  http://www.levitt-safety.com/products/prevor-diphoterine/

[6] Sagita. Chile. Página web. [Citado 1 Abr 2016] Disponible en: http://www.sagita.cl/pdf/catalogo-medico-diphoterine.pdf

[7] Prevor. Laboratorio de Toxicología y Dominio del Riesgo Químico. Francia. Página web. Scientific publications, studies and articles on DIPHOTERINE® and HEXAFLUORINE® solutions. [Citado 1 Abr 2016]  http://www.prevor.com/es/10-en/532-listepublications-1  

Seguridad del uso de lotes de tabletas de warfarina 5mg del fabricante Química Patric.




El 24 de febrero del 2016, la dirección de medicamentos y productos biológicos del INVIMA (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos), realizó acciones de inspección vigilancia y control en los lotes 4K103, 4E147, 4H077, 15A06 y 15E76, de tabletas de warfarina 5 mg del fabricante QuimicaPatric. A través de la realización de pruebas de análisis de calidad, de valoración del principio activo y disolución, se estableció no conformidad e inconsistencias en los estudios de estabilidad [1].
Warfarina es anticoagulante oral, derivado sintético de la cumarina que inhibe la síntesis de factores de coagulación X, IX, VII, II, dependientes de vitamina K. Se comercializa en mezcla racémica de los isómeros R y S, este último más potente que el primero en su antagonismo con su vitamina K, para el tratamiento de fenómenos trombóticos [2].
La acción anticoagulante inicia a los tres días de inicio del tratamiento y puede verse alterada por las mutaciones del gen que codifica las enzimas de citocromo P450, responsables de la oxidación del enantiomero S de warfarina [3].
Actualmente el Instituto Nacional de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) tiene 9 registros sanitarios vigentes, estando aun vigente el del fabricante QuimicaPatric [5]. Dado lo anterior, el INVIMA solicitó el retiro de todas las existencias de warfarina tableta de 5 mg / del europack system ltda y fabricante Quimica Patricen todo el país.

Por lo anterior, se recomienda [1]

A los pacientes:
- Devolver el producto al servicio farmacéutico donde le fue dispensado y exigir el cambio.
- Informar al médico de la situación lo antes posible, así no hayan presentado efectos adversos, para realizar los reajustes a los que haya lugar en el tratamiento.
- No suspender el tratamiento sin antes consultar con su médico tratante.

A los hospitales y servicios farmacéuticos:
- No deben utilizar este producto para el cuidado del paciente y deben ponerlo en cuarentena para su devolución. 

Secretarías de salud y entes territoriales
- Replicar la alerta con las Entidades Administradoras de Planes de Beneficio – EAPB, Instituciones Prestadoras de Servicios de Salud - IPS y verificar el cumplimiento del retiro. A su vez las EAPB e IPS deben abstenerse de utilizar este medicamento.

Finalmente, cualquier sospecha de evento adverso o problema relacionado con warfarina, debe reportarse al programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA al correo o electrónico invimafv@invima.gov.com o comunicarse al teléfono 294 8700 ext. 3916
Para más información sobre esta alerta, haga click aquí.

Referencias Bibliográficas:
[1] INVIMA. Información de seguridad relacionada con el producto: “WARFARINA TABLETA DE 5 MG / TITULAR: EUROPACK SYSTEM LTDA / FABRICANTE: QUIMICA PATRIC”. [Internet][Citado 4 mayo 2016]. Disponible en https://www.invima.gov.co/images/pdf/alertas_portada/ALERTASANITARIAWARFARINAINVIMA.pdf
[2] Yurgaky J., Rodríguez F. Warfarina: uso contemporáneo. Revista Med 2009; 17: 107-115.
[3] Ceballos M., González C., Holguín H., Amariles P.Relevancia clínica de la interacción de la warfarina y del acetaminofén: estudio de cohorte retrospectivo. . Rev Colomb Cardiol. 2015. http://dx.doi.org/10.1016/j.rccar.2015.10.009
[4] Pineda J. Sobreanticoagulación con Warfarina.Archivos de medicina 2009; 9(2): 174-182.

[5] Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA). Base de datos de registros sanitarios. [Internet]. [Citado 29 Feb 2016]. Disponible en:
 

Producto ALA OCTA (Perfluoroctano) es retirado de España



La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) publicó el 30 de octubre de 2016, una nota informativa en la que se mencionaba el cese de la utilización, comercialización y retirada del mercado del producto Ala Octa (perfluoroctano), fabricado por ALAMEDICS GmbH, debido a la notificación de incidentes adversos en la visión de los pacientes (1).

Ala Octa es un medicamento cuyo principio activo es el perfluoroctano, empleado desde hace al menos veinte años con éxito, para el desprendimiento de retina en la cirugía ocular (2), es decir, cuando se produce una separación de la retina de los tejidos subyacentes, causada por la filtración de los líquidos contenidos en la cavidad vítrea del ojo debido un desgarro o perforación en la retina (3).

Los efectos adversos que se han reportados ante la AEMPS, debido al uso de Ala Octa, están principalmente relacionados con la presencia de problemas severos de la visión, caracterizados por pérdida de la agudeza visual o incluso pérdida total de la visión, luego de que los pacientes fueran sometidos a una cirugía de retina con dicho producto (4).

En Colombia, según el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), se comercializa un producto que contiene el mismo principio activo (perfluoroctano) pero bajo el nombre de PERFLUORON, cuyo fabricante es ALCON LABORATORIES INC., el cual está indicado para uso durante cirugía vítreo-retiniana en pacientes con desprendimiento primario o recurrente (5).

La AEMPS tiene constancia de 41 casos en 11 centros sanitarios españoles, de los cuales se han confirmado 13 casos de amaurosis (ceguera).  Actualmente la agencia continúa realizando estudios a los nuevos casos reportados, en coordinación con los profesionales sanitarios que han reportado los incidentes, el instituto de investigación de oftalmología español, encargado de realizar los estudios químicos y toxicológicos a las muestras, y la empresa fabricante alemana, con el fin de recopilar documentación sobre el proceso de fabricación y controles efectuados al producto (1).

Por tanto, se recomienda, reportar ante el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) la ocurrencia de cualquier incidente relacionado con dicho producto, al Programa Nacional de Farmacovigilancia, línea 2948700 ext. 3916, 3921, o 3847,  o al correo electrónico invimafv@invima.gov, utilizando el formato de reporte FOREAM.

Para más información sobre esta alerta siga el siguiente enlace. 


Referencias Bibliográficas:


[1]  Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios AEMPS. Información sobre incidentes relacionados con el producto Ala Octa (Perfluoroctano), utilizado en cirugía de retina [Internet]. 2016 [fecha de consulta: Marzo 12 del 2016]. Disponible en:   http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/productosSanitarios/seguridad/2015/docs/NI-PS_19-2015-ala-octa.pdf

[2] El Norte de Castilla.es. Un informe del IOBA confirma que el fármaco que deja ciegos a trece pacientes es tóxico [Internet]. 2015 [fecha de consulta: Marzo 12 del 2016]. Disponible en:  http://www.elnortedecastilla.es/valladolid/201512/16/informe-ioba-confirma-farmaco-20151216104045.html

[3] MedlinePlus enciclopedia médica. Desprendimiento de retina [Internet]. 2016 [fecha de consulta: Marzo 12 del 2016]. Disponible en: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001027.htm

[4] Que.es. Ala Octa, el medicamento para la retina que daña la visión [Internet]. 2016 [fecha de consulta: Marzo 12 del 2016]. Disponible en: http://www.que.es/ultimas-noticias/sociedad/201603110921-octa-medicamento-para-retina-dana.html

[5] Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) [Internet]. Base de datos de registro sanitario. Perfluoron. 2016 [fecha de consulta: Marzo 12 del 2016]. Disponible: https://enlinea.invima.gov.co/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp 

martes, 3 de mayo de 2016

Falsificación de píldora de emergencia POSTINOR-2



El pasado 17 de marzo de 2016, el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), el emitió una alerta sobre la incautación del medicamento falsificado Postinor-2 por la autoridad sanitaria de Uganda (Uganda National Drug Authority), con el fin de evitar que dicho producto fuera comercializado [1].

El POSTINOR-2 es un anticonceptivo de emergencia ampliamente utilizado en el mundo, contiene levonorgestrel 0.75mg,  un progestágeno sintético  biológicamente activo que inhibe la ovulación y la fertilización a través de la alteración del transporte de los espermatozoides  y el espesamiento del moco cervical. A pesar que levonorgestrel también inhibe la implantación a través de la alteración del endometrio, no previene el embarazo después de que el proceso de implantación se ha iniciado [2].
 
El producto falsificado de Postinor-2, es el que corresponde al lote número T38012, con fecha de fabricación 08/2013 y fecha de vencimiento 08/2018, pues no contiene levonorgestrel, por lo que al no ejercer su efecto terapéutico la paciente puede quedar en embarazo [1].
En Colombia, existen 104 registros sanitarios de medicamentos que poseen este principio activo, una de las marcar más comercializadas  es POSTINOR-2,  registrado con el número de registro sanitario INVIMA 2010 M-014686-R-1, el cual se encuentra en proceso de renovación [3].
 
Por lo anterior, si usted ha consumido o va a utilizar POSTINOR-2, es indispensable que identifique que el POSTINOR-2 cuente con Registro Sanitario INVIMA, por otro lado es importante asegurarse que no corresponda al lote T38012, si tiene dudas sobre el consumo del   POSTINOR-2, confirme que no se encuentre en estado de embarazo e informe a su médico. Si tiene sospecha de la venta de postinor-2 falsificado reporte al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA línea 2948700 ext. 3916, 3921, o 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov, utilizando el formato de reporte FOREAM.

Para más información sobre esta alerta, siga este enlace.


Referencias Bibliográficas:
[2] Micromedex. Levonorgestrel. [Fecha de consulta: 30 de marzo de 2016]. Disponible en:
http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/PFDefaultActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch#
 
[3] INVIMA.  Web sivicos. [Fecha de consulta: 30 de marzo de 2016]
Disponible en:
http://farmacovigilancia.INVIMA.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp  

Presencia de Bacillus circulans en solución inyectable de ondansetrón


El pasado 18 de marzo de 2016, el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), basándose en información emitida por el Instituto Nacional de Salud (INS), reportó la contaminación con Bacillus circulans del lote 150743 del medicamento ondansetrón en solución inyectable 8mg/4ml de la marca ONDEX ®, fabricado por Viteco S.A. (Vidrio técnico de Colombia) [1]. 

Ondansetron es un antagonista selectivo de los receptores de serotonina 5-hidroxitriptamina-3 (5-HT3) ubicados en los nervios vagales y periféricos [2]. Es importante su actividad debido a que la liberación de serotonina aumenta luego del uso de fármacos citotóxicos y radioterapia, siendo  el neurotransmisor directamente relacionado con las náuseas y el vómito [3].  Ondansetrón es un antiemético usado para la profilaxis de náuseas y vómito post-operatorios o asociados a la quimioterapia [2], por lo que en muchos casos, la solución inyectable de ondansetrón es administrada por vía intravenosa ya sea por medio de un bolo intravenoso o por infusión según sea el caso [2 ] .
 
Por su parte, el Bacillus circulans  es un microorganismo que pertenece al grupo de bacterias Gram-positivas, se caracteriza por ser un patógeno oportunista por lo que puede causar enfermedades infecciosas en diferentes órganos y sistemas, generando  bacteremia, abscesos, endocarditis, meningitis, y sepsis en pacientes inmunocomprometidos [4].
 
Por lo anterior, los pacientes sometidos a quimioterapia y radioterapia generalmente son pacientes inmunosuprimidos, por ende la administración de un producto contaminado con este microorganismo puede ser letal [4].
Actualmente según el INVIMA, existen 27 registros sanitarios vigentes  que autorizan la comercialización de productos que contienen ondansetrón como principio activo [5].
 
Teniendo en cuenta las implicaciones en la salud, el INVIMA ha tomado medidas en el decomiso del lote, entre otras como la visita de inspección y control del proceso de fabricación, así como la detección de reacciones adversas asociadas al uso de ondansetrón.
 
De acuerdo con la información brindada se recomienda al paciente y comunidad en general:
Informar al médico de manera inmediata si se presenta sintomatología anormal después del consumo ONDAX solución inyectable 8mg/ml. Informar al INVIMA si conoce de sitios donde se comercialice este medicamento con el citado lote.

A los profesionales de la salud:

- Informar inmediatamente al INVIMA en caso de encontrar el medicamento ONDAX solución inyectable 8mg/ml, fabricado por vidrio técnico de  Colombia- Viteco S.A. con el lote previamente mencionado.

- Reportar cualquier reacción adversa al INVIMA por el uso del  medicamento ONDAX solución inyectable 8mg/ml. Si tiene sospecha de reacciones adversas asociadas al uso de ondansetrón, reporte al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA línea 2948700 ext. 3916, 3921, o 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov, utilizando el formato de reporte FOREAM en el siguiente link


Para más información sobre esta alerta, siga este enlace.


Referencias Bibliográficas:

[1] INVIMA. Información de Seguridad relacionada con el producto: ONDAX solución inyectable  8mg/4ml. 2016. [Fecha de consulta: 31 de marzo de 2016]: Disponible en:  https://www.invima.gov.co/medicamentos-y-productos-biologicos-aler-sani/Alertas%20Sanitarias/Medicamentos%20y%20Productos%20Biol%C3%B3gicos%20alertas/Alerta%20Sanitaria%20Ondasetron%202016.pdf/download.html

[2] Micromedex healthcare. Ondansetron. [Internet]. [Fecha de consulta:  31 de marzo de 2016]. Disponible en: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/CS/D60335/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/B3CAC1/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?SearchTerm=Ondansetron+Hydrochloride&fromInterSaltBase=true&false=null&false=null&=null#

[3] Castro I, Echarri E, Ferriols F, Garcia A,  Martinez J, Oliveras M, et al.  Medicamentos citostáticos. 3ed.   España: Sociedad española de farmacéuticos de hospitales Madrid, 2006. p 168. Disponible en: http://www.sefh.es/libro/Wyeth/pdf/libro.pdf

[4] Alebouyeh, M., Orimi, P., Azimi-rad, M., Tajbakhsh, M., Tajeddin, E., Sherafat, S. Zali, M. Fatal sepsis by Bacillus circulans in an immunocompromised patient. Iran J Microbiol. 2011;3(3): 156–158.

[5] Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos-INVIMA. Base de datos de registros sanitarios.Ondansetron. [En línea] [Fecha de consulta: 31 de marzo de 2016]: Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp 

“COGNITAL” NO TIENE REGISTRO SANITARIO




El Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), emitió una alerta el pasado 7 de marzo de 2016 respecto a la comercialización del producto denominado “Cognital”, del cual no se conoce la composición y no cuenta con registro sanitario invima, razón por la cual su comercialización en Colombia es ilegal y se considera como producto fraudulento (1).

Cognital se comercializa en internet como un suplemento dietario en forma de cápsulas blandas de vinpocetina, con la indicación de “prevenir y tratar el derrame cerebral justo después de que ocurra, porque ayuda a evitar que la sangre se coagule y protege las neuronas contra los efectos nocivos de la privación de oxígeno” (2); sin embargo la composición del producto es desconocida. Es importante aclarar que la vinpocetina, un derivado sintético de la vincamina, presenta una actividad vasodilatadora cerebral y activa el metabolismo neuronal, sin embargo la investigación de su uso para el tratamiento de desórdenes cerebrovasculares aun no ha culminado, por lo que no existe evidencia suficiente que soporte tal indicación (3). Adicionalmente en la publicidad del producto se menciona un registro sanitario del INVIMA, el cual no existe (4).

Con el fin de minimizar los riesgos asociados al consumo del producto, se recomienda suspender inmediatamente su uso e informar a su médico así no se hayan presentado efectos adversos. En caso de presentarlos, se recomienda reportarlo al Programa Nacional de Farmacovigilancia INVIMA, línea 2948700 ext. 3916, 3921, o 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov , utilizando el formato de reporte FOREAM.

Se invita a la comunidad a denunciar los establecimientos que comercializan este producto, o las páginas web que lo promocionen, al INVIMA en el siguiente enlace.
Para más información sobre esta alerta haga click aquí


Referencias Bibliográficas:
[1] INVIMA. Alertas sanitarias. [Fecha de consulta: Abril 1 de 2016]. Disponible en: https://www.invima.gov.co/medicamentos-y-productos-biologicos-aler-sani/alertas-sanitarias/medicamentos-y-productos-biol%C3%B3gicos-alertas/invima-alerta-sobre-producto-fraudulento-publicitado-como-cognital-pdf/download.html

[2] Valsenar. Cognital 60 softgels. [Fecha de consulta: Abril 1 de 2016]. Disponible en: http://www.valsemar.com/sistema-nervioso/61-cognital-60-softgels.html
 
[3] Micromedex healthcare ® [Base de datos de internet. Vinpocetine] [Fecha de consulta: Abril 1 de 2016].

[4] Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA). Consulta datos de productos.[Fecha de consulta: Abril 1 de 2016]. Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp